Perfil genético del trastorno bipolar en Panamá: análisis de genes relacionados y otros factores determinantes en una región de alta prevalencia de episodios maníacos en la República de Panamá
[Genetic profile of bipolar disorder in Panama: related gene analysis and other determining factors in a high prevalence region of manic episodes in the Republic of Panama]
[Perfil genético del trastorno bipolar en Panamá: análisis de genes relacionados y otros factores determinantes en una región de alta prevalencia de episodios maníacos en la República de Panamá [Genetic profile of bipolar disorder in Panama: related gene analysis and other determining factors in a high prevalence region of manic episodes in the Republic of Panama]]
Enrique Alexander Mendoza Morales1, Anselmo Mc Donald2, Aida Libia Moreno de Rivera2, Aldacira de Bradshaw2, Ryan Bradshaw2, Alberto Cumbrera3
1. Caja de Seguro Social, Complejo Hospitalario Dr Arnulfo Arias Madrid, Servicio de Psiquiatría; 3. Unidad de Sistemas, Dirección de Investigación y Desarrollo Tecnológico, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud;
Descargas
Resumen
[Genetic profile of bipolar disorder in Panama: related gene analysis and other determining factors in a high prevalence region of manic episodes in the Republic of Panama]
Introducción El Trastorno Bipolar es una enfermedad que causa discapacidad física y cognitiva, afectando tanto a hombres como mujeres, con edad de inicio temprano y con un alto componente hereditario. Objetivo Estimar el comportamiento del Trastorno Bipolar, variables sociodemográficas, antecedentes y su relación con los genes CACNA1-C (12p13.3) y DAOA (13q34) entre personas de 18 años y más en áreas específicas de la Región de Azuero de Panamá. Metodología La muestra calculada fue de 267 personas de 18 años y más (IC 95%) utilizando un muestreo aleatorio, de distribución proporcional según sexo. Se utilizaron las variables: “trastorno bipolar” medido a través del cuestionario de trastornos del estado de ánimo (Mood Disorder Questionnaire, MDQ por sus siglas en inglés); “genes asociados a la bipolaridad” (genes CACNA1-C (12p13.3) y DAOA (13q34)); y un cuestionario de datos sociodemográficos y antecedentes personales - familiares. El análisis genético se realizó con PCR (tiempo real). Se utilizaron porcentajes como medida de frecuencia relativa y se consideró significancia estadística para un valor de p ≤ 0.05. Resultados La prevalencia de bipolaridad en la muestra estudiada fue 3.7% (IC 95% 3.5 - 4.1), siendo mayor en mujeres, 6.0% (IC 95% 5.9 - 6.3). El 74.2% (IC 95% 73.9 - 74.4) de los participantes tenía presente el polimorfismo del gen CACNA1-C (12p13.3), y 19.1% (IC 95% 18.9 - 19.4) el del gen DAOA (13q34). Para todas las variables de estudio, la presencia del gen CACNA1-C (12p13.3) fue mayor que la del gen DAOA (13q34). De los 10 casos con MDQ+, 3 presentaron el gen CACNA1-C. Conclusión Esta es la primera investigación sobre bipolaridad, genes y otros factores asociados en Panamá. El gen CACNA1-C fue más prevalente que el DAOA y se asoció más al MDQ +.
Abstract
Introduction Bipolar disorder is a disease that causes physical and cognitive disability, affecting both men and women, with an early onset age and a high hereditary component. Objective To estimate Bipolar Disorder demeanor, sociodemographic variables, antecedents and its relationship with CACNA1-C (12p13.3) and DAOA (13q34) genes among people aged 18 years and over in specific areas of the Azuero Region of Panama. Methodology The calculated sample was 267 people aged 18 and over (95% CI) using random sampling, proportional distribution according to sex. The variables were used: "bipolar disorder" measured through the Mood Disorder Questionnaire (MDQ); "genes associated with bipolarity" (CACNA1-C (12p13.3) and DAOA (13q34) genes); and a sociodemographic data questionnaire and personal - family background. The genetic analysis was performed with PCR (real time). Percentages were used as a measure of relative frequency and statistical significance was considered for a value of p ≤ 0.05. Results The prevalence of bipolarity in the studied sample was 3.7% (CI 95% 3.5 - 4.1), being higher in women, 6.0% (CI 95% 5.9 - 6.3). 74.2% (CI 95% 73.9 - 74.4) of the participants were aware of the polymorphism of the CACNA1-C gene (12p13.3), and 19.1% (CI 95% 18.9 - 19.4) of the DAOA gene (13q34). For all study variables, the presence of the CACNA1-C gene (12p13.3) was greater than that of the DAOA gene (13q34). Of the 10 cases with MDQ +, 3 presented the CACNA1-C gene. Conclusion This is the first research on bipolarity, genes and other associated factors in Panama. The CACNA1-C gene was more prevalent than DAOA and was more associated with MDQ +.
Abstract
[Genetic profile of bipolar disorder in Panama: related gene analysis and other determining factors in a high prevalence region of manic episodes in the Republic of Panama]
Introducción El Trastorno Bipolar es una enfermedad que causa discapacidad física y cognitiva, afectando tanto a hombres como mujeres, con edad de inicio temprano y con un alto componente hereditario. Objetivo Estimar el comportamiento del Trastorno Bipolar, variables sociodemográficas, antecedentes y su relación con los genes CACNA1-C (12p13.3) y DAOA (13q34) entre personas de 18 años y más en áreas específicas de la Región de Azuero de Panamá. Metodología La muestra calculada fue de 267 personas de 18 años y más (IC 95%) utilizando un muestreo aleatorio, de distribución proporcional según sexo. Se utilizaron las variables: “trastorno bipolar” medido a través del cuestionario de trastornos del estado de ánimo (Mood Disorder Questionnaire, MDQ por sus siglas en inglés); “genes asociados a la bipolaridad” (genes CACNA1-C (12p13.3) y DAOA (13q34)); y un cuestionario de datos sociodemográficos y antecedentes personales - familiares. El análisis genético se realizó con PCR (tiempo real). Se utilizaron porcentajes como medida de frecuencia relativa y se consideró significancia estadística para un valor de p ≤ 0.05. Resultados La prevalencia de bipolaridad en la muestra estudiada fue 3.7% (IC 95% 3.5 - 4.1), siendo mayor en mujeres, 6.0% (IC 95% 5.9 - 6.3). El 74.2% (IC 95% 73.9 - 74.4) de los participantes tenía presente el polimorfismo del gen CACNA1-C (12p13.3), y 19.1% (IC 95% 18.9 - 19.4) el del gen DAOA (13q34). Para todas las variables de estudio, la presencia del gen CACNA1-C (12p13.3) fue mayor que la del gen DAOA (13q34). De los 10 casos con MDQ+, 3 presentaron el gen CACNA1-C. Conclusión Esta es la primera investigación sobre bipolaridad, genes y otros factores asociados en Panamá. El gen CACNA1-C fue más prevalente que el DAOA y se asoció más al MDQ +.
Abstract
Introduction Bipolar disorder is a disease that causes physical and cognitive disability, affecting both men and women, with an early onset age and a high hereditary component. Objective To estimate Bipolar Disorder demeanor, sociodemographic variables, antecedents and its relationship with CACNA1-C (12p13.3) and DAOA (13q34) genes among people aged 18 years and over in specific areas of the Azuero Region of Panama. Methodology The calculated sample was 267 people aged 18 and over (95% CI) using random sampling, proportional distribution according to sex. The variables were used: "bipolar disorder" measured through the Mood Disorder Questionnaire (MDQ); "genes associated with bipolarity" (CACNA1-C (12p13.3) and DAOA (13q34) genes); and a sociodemographic data questionnaire and personal - family background. The genetic analysis was performed with PCR (real time). Percentages were used as a measure of relative frequency and statistical significance was considered for a value of p ≤ 0.05. Results The prevalence of bipolarity in the studied sample was 3.7% (CI 95% 3.5 - 4.1), being higher in women, 6.0% (CI 95% 5.9 - 6.3). 74.2% (CI 95% 73.9 - 74.4) of the participants were aware of the polymorphism of the CACNA1-C gene (12p13.3), and 19.1% (CI 95% 18.9 - 19.4) of the DAOA gene (13q34). For all study variables, the presence of the CACNA1-C gene (12p13.3) was greater than that of the DAOA gene (13q34). Of the 10 cases with MDQ +, 3 presented the CACNA1-C gene. Conclusion This is the first research on bipolarity, genes and other associated factors in Panama. The CACNA1-C gene was more prevalent than DAOA and was more associated with MDQ +.
Citas
[1] Vieta E, Berk M, Schulze T, Carvalho A, Suppes T, Calabrese J, et al. Bipolar disorders. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4(18008):1-16. Doi: 10.1038/nrdp.2018.8.
[2] Miller S, Dell´Osso B, Ketter, TA. The prevalence and burden of bipolar depression. J Affect Disord. 2014; 169(S1): S3-S11. Doi: 10.1016/S0165-0327(14)70003-5.
[3] Kerner B. Genetics of bipolar disorder. Appl Clin Genet. 2014; 7: 33–42. Doi: 10.2147/TACG.S39297.
[4] Organización Mundial de la Salud [Internet]. Trastornos mentales; 2017 [citado el 10 de febrero de 2020]. Centro de prensa. Disponible en:
[5] Kato T. Molecular genetics of bipolar disorder and depression. Psychiatry and Clinical Neurosciences. 2007; 61: 3-19. doi.org/10.1111/j.1440-1819.2007.01604.x
[6] Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Co-morbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62(6): 593–602. doi:10.1001/archpsyc.62.6.593
[7] Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68(3): 241–251. Doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.12.
[8] Craddock N, O´Donovan MC, Owen MJ. The genetics of schizophrenia and bipolar disorder: dissecting psychosis. J Med Genet. 2005; 42(3): 193-2004. doi: 10.1136/jmg.2005.030718
[9] Harrison PJ, Geddes JR, Tunbridge EM. The Emerging neurobiology of bipolar disorder. Trends Neurosci. 2018;41(1): 18-30. Doi: 10.1016/j.tins.2017.10.006
[10] Mühleisen TW, Leber M, Schulze TG, et al. Genome-wide association study reveals two new risk loci for bipolar disorder. Nat Commun. 2014; 5(3339): 1-8. Doi: 10.1038/ncomms4339
[11] Alves VM, Pereira e Silva AC, Leao de Melo Neto V, Gomes de Andrade T, Nardi AE. (2012). Associations between genetic polymorphisms and bipolar disorder. Rev Psiq Clin. 2012; 39(1): 34-39. Doi: 10.1590/S0101-60832012000100007
[12] Williams NM, Green, EK, Macgregor S, et al. Variation at the DAOA/G30 locus influences susceptibility to major mood episodes but not psychosis in schizophrenia and bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63(4): 366-373. Doi: 10.1001/archpsyc.63.4.366
[13] Gree EK, Groseva D, Jones I, et al. The bipolar disorder risk allele at CACNA1C also confers risk of recurrent major depression and of schizophrenia. Mol Psychiatry. 2010; 15(10): 1016-1022. Doi: 10.1038/mp.2009.49.
[14] Bigos KL, Mattay VS, Callicott JH, et al. Genetic variation in CACNA1C affects brain circuitries related to mental illness. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67(9): 939-945. Doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.96.
[15] Ministerio de Salud [Internet]. Panamá: Anuarios estadísticos 2010 – 2013; 2013 [citado el 27 de febrero de 2020]. Disponible en:
[16] Hirschfeld RM, Williams JB, Spitzer RL. Development and validation of a instrument for bipolar spectrum disorder: The Mood Disorder Questionnarie. Am J Psychiatry. 2000; 157(11): 1873-1875. Doi: 10.1176/appi.ajp.157.11.1873
[17] Hirschfeld RM, Holzer C, Calabrese J, et al. Validity of the Mood Disorder Questionnaire: a general population study. Am J Psychiatry. 2003; 160: 178-180. Doi: 10.1176/appi.ajp.160.1.178
[18] Díaz-Jiménez R, García-Portilla P, García Álvarez L, Bobes García J. Impacto del tabaquismo en el trastorno bipolar. Rev Latinoam Psiquiatria. 2012;11(4): 141-155. Disponible en:
[19] Jan C, Lee M, Roa R, Herrera V, Politis M, Motta J. (2014). The association of tobacco control policies and the risk of acute myocardial infarction using hospital admissions data. Plos One. 2014;9(2): e88784. doi.org/10.1371/journal.pone.0088784
[20] Pérez de Heredia JL, González Pinto A, Ramírez M, Imaz A, Ruiz J. (2001). Abuso y dependencia de sustancias en el trastorno bipolar. Trastornos Adictivos. 2001; 3(2): 19-24.
Licencia
Derechos autoriales y de reproducibilidad. La Revista Médica de Panama es un ente académico, sin fines de lucro, que forma parte de la Academia Panameña de Medicina y Cirugía. Sus publicaciones son de tipo acceso gratuito de su contenido para uso individual y académico, sin restricción. Los derechos autoriales de cada artículo son retenidos por sus autores. Al Publicar en la Revista, el autor otorga Licencia permanente, exclusiva, e irrevocable a la Sociedad para la edición del manuscrito, y otorga a la empresa editorial, Infomedic International Licencia de uso de distribución, indexación y comercial exclusiva, permanente e irrevocable de su contenido y para la generación de productos y servicios derivados del mismo. En caso que el autor obtenga la licencia CC BY, el artículo y sus derivados son de libre acceso y distribución.
