Experiencia en el manejo de pacientes con Cáncer de Pulmón Avanzado ALK+ en el Instituto Oncológico Nacional de Panamá.
[Experiencia en el manejo de pacientes con Cáncer de Pulmón Avanzado ALK+ en el Instituto Oncológico Nacional de Panamá.]Taysser Alezza Sowley Delgado1
, Joel Moreno-Ríos1, Ruth Vergara1, Erik Arauz Romero11. Instituto Oncológico Nacional de Panamá;
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Resumen
[Experience in the Management of Patients with Advanced Lung Cancer Alk + at the National Oncology Institute of Panama.]
Resumen
Introducción: el rearreglo de ALK está presente en 3% - 7% de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado. Los inhibidores de ALK constituyen el tratamiento de primera línea. El crizotinib fue el primer inhibidor aprobado. Metodología: Realizamos una revisión retrospectiva de los expedientes médicos de los pacientes con cáncer de pulmón ALK positivo desde febrero de 2014 hasta mayo de 2018. El objetivo era describir la incidencia, características clínico patológicas y determinar la supervivencia libre de progresión con el uso de crizotinib en primera línea. Resultados: De 406 pacientes evaluados, 26 resultaron positivos para ALK, obteniendo una incidencia de 6,4%. La edad media de diagnóstico fue 64 años (37 – 85) y 53,1% fueron mujeres. El 92,4% de los pacientes tenían ECOG 0 – 2. Un 43,2% con antecedente de tabaquismo. Todos los pacientes fueron diagnosticados con enfermedad al menos localmente avanzada y un 73,1% tenían enfermedad etapa IV. Al diagnóstico, 2 pacientes debutaron con metástasis cerebrales (10,3%) y ambos recibieron RTHC. Adenocarcinoma fue la histología predominante (96.3%). Un 86,9% de los pacientes iniciaron crizotinib de primera línea. La supervivencia libre de progresión fue 10.9 meses (IC 95% 7,69 – 14,12). Los efectos adversos más comunes fueron las náuseas, diarrea, disgeusia y transaminitis, en su mayoría G1. Sin toxicidad G3 o superior. La supervivencia global de los pacientes expuestos a crizotinib fue de 16.9 meses (IC 95% 11.29 – 21.50).
Conclusión: Las características de los pacientes ALK positivo, así como la PFS asociada al crizotinib de primera línea en nuestra institución, es similar a la reportada en los estudios internacionales de fase III.
Abstract
Introduction: the rearrangement of ALK is present in 3% - 7% of patients with advanced lung cancer. ALK inhibitors constitute the first line treatment. Crizotinib was the first approved inhibitor. Methodology: We conducted a retrospective review of medical records of patients with ALK positive lung cancer from February 2014 to May 2018. The objective was to describe the incidence, clinical pathological characteristics and determine progression-free survival with the use of crizotinib First line. Results: Of 406 patients evaluated, 26 were positive for ALK, obtaining an incidence of 6.4%. The mean age of diagnosis was 64 years (37 - 85) and 53.1% were women. 92.4% of patients had ECOG 0-2. 43.2% had a history of smoking. All patients were diagnosed with at least locally advanced disease and 73.1% had stage IV disease. At diagnosis, 2 patients started with brain metastases (10.3%) and both received RTHC. Adenocarcinoma was the predominant histology (96.3%). 86.9% of patients started crizotinib first line. The progression-free survival was 10.9 months (95% CI 7.69 - 14.22). The most common adverse effects were nausea, diarrhea, dysgeusia and transaminitis, mostly G1. No toxicity G3 or higher. The overall survival of patients exposed to crizotinib was 16.9 months (95% CI 11.29 - 21.50).
Conclusion: The characteristics of the positive ALK patients, as well as the PFS associated with the first line crizotinib in our institution, is similar to that reported in the international phase III studies.
Abstract
[Experience in the Management of Patients with Advanced Lung Cancer Alk + at the National Oncology Institute of Panama.]
Resumen
Introducción: el rearreglo de ALK está presente en 3% - 7% de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado. Los inhibidores de ALK constituyen el tratamiento de primera línea. El crizotinib fue el primer inhibidor aprobado. Metodología: Realizamos una revisión retrospectiva de los expedientes médicos de los pacientes con cáncer de pulmón ALK positivo desde febrero de 2014 hasta mayo de 2018. El objetivo era describir la incidencia, características clínico patológicas y determinar la supervivencia libre de progresión con el uso de crizotinib en primera línea. Resultados: De 406 pacientes evaluados, 26 resultaron positivos para ALK, obteniendo una incidencia de 6,4%. La edad media de diagnóstico fue 64 años (37 – 85) y 53,1% fueron mujeres. El 92,4% de los pacientes tenían ECOG 0 – 2. Un 43,2% con antecedente de tabaquismo. Todos los pacientes fueron diagnosticados con enfermedad al menos localmente avanzada y un 73,1% tenían enfermedad etapa IV. Al diagnóstico, 2 pacientes debutaron con metástasis cerebrales (10,3%) y ambos recibieron RTHC. Adenocarcinoma fue la histología predominante (96.3%). Un 86,9% de los pacientes iniciaron crizotinib de primera línea. La supervivencia libre de progresión fue 10.9 meses (IC 95% 7,69 – 14,12). Los efectos adversos más comunes fueron las náuseas, diarrea, disgeusia y transaminitis, en su mayoría G1. Sin toxicidad G3 o superior. La supervivencia global de los pacientes expuestos a crizotinib fue de 16.9 meses (IC 95% 11.29 – 21.50).
Conclusión: Las características de los pacientes ALK positivo, así como la PFS asociada al crizotinib de primera línea en nuestra institución, es similar a la reportada en los estudios internacionales de fase III.
Abstract
Introduction: the rearrangement of ALK is present in 3% - 7% of patients with advanced lung cancer. ALK inhibitors constitute the first line treatment. Crizotinib was the first approved inhibitor. Methodology: We conducted a retrospective review of medical records of patients with ALK positive lung cancer from February 2014 to May 2018. The objective was to describe the incidence, clinical pathological characteristics and determine progression-free survival with the use of crizotinib First line. Results: Of 406 patients evaluated, 26 were positive for ALK, obtaining an incidence of 6.4%. The mean age of diagnosis was 64 years (37 - 85) and 53.1% were women. 92.4% of patients had ECOG 0-2. 43.2% had a history of smoking. All patients were diagnosed with at least locally advanced disease and 73.1% had stage IV disease. At diagnosis, 2 patients started with brain metastases (10.3%) and both received RTHC. Adenocarcinoma was the predominant histology (96.3%). 86.9% of patients started crizotinib first line. The progression-free survival was 10.9 months (95% CI 7.69 - 14.22). The most common adverse effects were nausea, diarrhea, dysgeusia and transaminitis, mostly G1. No toxicity G3 or higher. The overall survival of patients exposed to crizotinib was 16.9 months (95% CI 11.29 - 21.50).
Conclusion: The characteristics of the positive ALK patients, as well as the PFS associated with the first line crizotinib in our institution, is similar to that reported in the international phase III studies.
Citas
[1] Organización Mundial de la Salud (2012) – Cáncer [Internet]. Disponible en: http://www.who.int/cancer/about/facts/es/
[2] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
[3] Organización Mundial de la Salud (2012) – GLOBOCAN – Cáncer de Pulmón en Las Américas [Internet]. Disponible en: https://www.paho.org/hq/dmdocuments/2014/OPS-Nota-Informativa-Epi-Cancer-Pulmon-2014.pdf
[4] Registro Nacional del Cáncer de Panamá. Boletín Estadístico 2014 – 2016 [Internet]. Tomado de: http://www.minsa.gob.pa/sites/default/files/general/boletin_2014_rncp_.pdf
[5] Tan WW. Non- Small Cell Lung Cancer [Internet]. eMedicine, Medscape. Jul 19, 2018. Disponible en: https://emedicine.medscape.com/article/279960-overview
[6] Schiller JH, Harrington D, Belani CP et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer. N Engl J Med. 2002 Jan 10;346(2):92-8.
[7] Shaw AT, Engelman JA. ALK in lung cáncer: past, present, and future. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1105-11.
[8] Soda M, Choi YL, Enomoto M et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2013 Mar 10;31(8):1105-11.
[9] Kim H, Chung JH. Overview of clinicopathologic features of ALK-rearranged lung adenocarcinoma and current diagnostic testing for ALK rearrangement. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr; 4(2): 149–155.
[10] Kwal EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703.
[11] Blackhall F, Camidge DR, Shaw AT et al. Final results of the large-scale multinational trial PROFILE 1005: efficacy and safety of crizotinib in previously treated patients with advanced/metastatic ALK-positive non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2017 Aug 17; 2(3): e000219.
[12] Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Crizotinib vs chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013 Jun 20;368(25):2385-94.
[13] Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-Line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77.
[14] Soria JC, Tan DSW, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929.
[15] Hida T, Nokihara H, Kondo M. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39.
[16] Peters S, Camidge R, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838.
[17] Conklin CM, Craddock KJ, Have C, et al. Immunohistochemistry is a Reliable Screening Tool for Identification of ALK Rearrangement in Non-Small-Cell Lung Carcinoma and is Antibody Dependent. JThorac Oncol. 2013; 8: 45-51.
[18] Lindeman NI, Cagle PT, Beasley MB, et al. Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. J Thorac Oncol 2013; 8: 823-859.
[20] Hofman P. ALK in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Pathobiology, Epidemiology, Detection from Tumor Tissue and Algorithm Diagnosis in a Daily Practice. Cancers (Basel), 2017 Aug; 9 (8): 107.
[21] Martin C, Cardona AF, Zatarain-Barrón ZL, et al. Real-World Treatment Patterns, Survival, and Prediction of CNS Progression in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer Patients treated with first-line Crizotinib in Latin America Oncology Practices. Oncology. 2018;94(5):297-305.
[22] Lu S, Mok T, Lu Y, et al. Phase 3 study of first-line crizotinib vs pemetrexed- cisplatin/carboplatin (PCC) in East Asian patients with ALK+ advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2016;34:Suppl:9058.
[24] De Carlo E, Del Savio MC, Polesel J, et al. Outcomes of ALK positive lung cancer patients treated with crizotinib or second-generation ALK inhibitor: a monoinstitutional experience. Oncotarget. 2018 Mar 16; 9(20): 15340-15349.
[25] Homedes N, Ugalde A. Availability and affordability of new medicines in Latin American countries whre pivotal clinical trials were conducted. Bull World Health Organ. 2016 May 01; 94(5): 404.
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